3%地夸磷索钠滴眼液治疗干眼前后自觉症状改善和体征变化关系的临床研究

doi:10.3877/cma.j.issn.2095-2007.2023.05.005

目的

探讨3%地夸磷索钠滴眼液治疗干眼前后自觉症状改善与体征变化的关系。

方法

多中心、前瞻性及大样本的Ⅳ期临床试验研究。纳入2019年5月至2021年6月在首都医科大学附属北京同仁医院眼科中心等30家眼科机构就诊的干眼患者2660例(2660只眼)。其中，男性680例(680只眼)，女性1980例(1980只眼)；年龄21～69岁，平均年龄(44.0±15.3)岁。所有患者使用3%地夸磷索钠滴眼液单药治疗，1滴/1次点眼，6次/d，治疗30 d。于治疗前、治疗后14 d及治疗后30 d时行裂隙灯显微镜、泪膜破裂时间(BUT)、角膜荧光素染色(CFS)及Schirmmer Ⅰ试验(SⅠt)等体征检查和干眼相关生活质量评分(DEQS)等自觉症状评估。DEQS总分和总体感觉评分符合正态分布，采用±s表示，两组比较采用独立样本t检验，多组比较采用单因素方差分析，当差异有统计学意义时，采用SNK法进行两两比较。治疗后自觉症状改善与体征变化的相关性分析采用Pearson相关分析。

结果

治疗14 d和30 d后，BUT>5 s组患者DEQS总分和总体感觉改善分别为(－17.57±17.29)分、(－20.15±17.39)分、(－1.00±0.89)分及(－1.00±0.89)分；BUT≤5 s组患者DEQS总分和总体感觉改善分别为(－12.36±15.67)分、(－14.38±16.07)分、(－0.70±0.82)分及(－0.70±0.80)分，组间患者DEQS总分改善差异均有统计学意义(t＝－2.87，－3.34；P<0.05)。SⅠt>10 mm组、5 mm<SⅠt≤10 mm组及SⅠt≤5 mm组患者DEQS总体感觉改善分别为(－0.60±0.72)分、(－0.80±0.82)分、(－0.80±0.77)分、(－1.00±0.86)分、(－0.80±0.87)分及(－1.10±0.93)分；总分改善分别为(－9.83±12.95)分、(－15.37±15.32)分、(－14.32±15.22)分、(－20.14±16.80)分、(－13.75±17.36)分及(－18.72±18.57)分，组间总体感觉改善的差异均有统计学意义(F＝23.68，23.31，18.36，14.80；P<0.05)。1分≤CFS评分<6分、6分≤CFS评分<10分及≥10分组患者DEQS总体感觉改善分别为(0.70±0.80)分、(0.90±0.87)分、(0.90±0.85)分、(1.20±0.95)分、(0.90±0.78)分及(0.80±0.70)分；DEQS总分改善分别为(12.69±15.73)分、(17.82±17.10)分、(13.87±12.67)分、(20.39±18.55)分、(9.45±11.13)分及(13.55±12.41)分。除治疗14 d后DEQS总分改善组间差异无统计学意义(F＝1.62，P>0.05)外，其余组间差异均有统计学意义(F＝16.25，18.80，5.09；P<0.05)。治疗14 d和治疗30 d后，≥60岁组患者DEQS总分与本研究全部检查的体征变化的相关性均具有统计学意义(|r|＝0.35，0.49，0.33，0.33，0.40，0.33；P<0.05)；DEQS总体感觉与BUT和SⅠt变化的相关性均具有统计学意义(|r|＝0.54，0.34，0.47，0.33；P<0.05)。男性组DEQS总分评分变化与CFS变化的相关性均具且有统计学意义(|r|＝0.31，0.31；P<0.05)；总体感觉与BUT变化相关，且有统计学意义(|r|＝0.46，0.32；P<0.05)。

结论

治疗后干眼患者随体征变化和患者的自觉症状多可获得改善。干眼患者干眼自觉症状和体征与患者的年龄及性别无相关性，表现为症状体征分离。治疗后60岁及以上年龄组患者的自觉症状改善与体征变化相关；治疗后短期男性患者自觉症状改善与CFS及BUT改善相关。

关键词: 干眼, 干眼症状评估问卷, 泪膜破裂时间, 角膜荧光素染色, Schirmer Ⅰ试验

Objective

To evaluate the correlation between changes of subjective symptoms and objective signs before and after 3% diquafosol sodium eye drops treatment in patients with dry eyes.

Methods

This was a multi-center, prospective large scale phase Ⅳ clinical trial. A total of 2660 patients (2660 eyes) with dry eye were included in Beijing Tongren Eye Center, Beijing Tongren Hospital affiliated with Capital Medical University and others 30 ophthalmology clinics nationwide from May 2019 to June 2021. Among them, there were 680 males (680 eyes) and 1980 females (1980 eyes), aged 21 to 69 years with an average age of (44.0±15.3) years. Patients were treated with 3% diquafosol sodium eye drops 6 times a day alone for 30 days. The objective signs, including slit-lamp microscopic examination, tear film breakup time (BUT), corneal fluorescein staining (CFS), Schirmer Ⅰ test (SⅠt) and subjective symptoms, including dry eye-related quality-of-life score (DEQS), were perfomed before and after treatment for 14 days and 30 days. The DEQS total score and DEQS total perception followed a normal distribution and were expressed as ±s, compared by independent sample t-test between two groups, and by one-way analysis of variance among multiple groups. When the difference was statistically significant, SNK method was further used for pairwise comparison. Pearson correlation analysis was used to analyze the correlation between changes of subjective symptoms and objective signs after treatment.

Results

After treatment for 14 days and 30 days, the changes of DEQS total score and DEQS total perception in BUT>5 s subgroup were(-17.57±17.29)scores, (-20.15±17.39)scores, (-1.00±0.89)scores, (-1.00±0.89)scores, respectively; the changes in BUT≤5 s subgroup were (-12.36±15.67)scores, (-14.38±16.07)scores, (-0.70±0.82)scores, (-0.70±0.80)scores, respectively. There were significant differences in changes of DEQS total score between two groups (t=-2.87, -3.34; P<0.05). After treatment for 14 days and 30 days, the changes of DEQS total perception in SⅠt>10 mm, 5 mm<SⅠt≤10 mm, SⅠt≤5 mm subgroup were (-0.60±0.72)scores, (-0.80±0.82)scores, (-0.80±0.77)scores, (-1.00±0.86)scores, (-0.80±0.87)scores, (-1.10±0.93)scores, respectively; the changes of DEQS total score were (-9.83±12.95)scores, (-15.37±15.32)scores, (-14.32±15.22)scores, (-20.14±16.80)scores, (-13.75±17.36)scores, (-18.72±18.57)scores, respectively. There were significant differences in improvements of DEQS total perception in different SⅠt subgroups (F=23.68, 23.31, 18.36, 14.80; P<0.05). After treatment for 14 days and 30 days, the changes of DEQS total perception in (0.70±0.80)scores, (0.90±0.87)scores, (0.90±0.85)scores, (1.20±0.95)scores, (0.90±0.78)scores, and (0.80±0.70)scores, respectively; the changes of DEQS total score were (12.69±15.73)scores, (17.82±17.10)scores, (13.87±12.67)scores, (20.39±18.55)scores, (9.45±11.13)scores and (13.55±12.41)scores, respectively. Except for no statistically significant improvement in the DEQS total score after treatment for 14 days (F=1.62, P>0.05), other intergroup comparisons were all statistically significant (F=16.25, 18.80, 5.09; P<0.05). After treatment, there was a correlation with between DEQS total score and different clinical manifestations in ≥60 years subgroup, with a statistically significant difference (|r|=0.35, 0.49, 0.33, 0.33, 0.40, 0.33; P<0.05). There was a correlation with between DEQS total perception and BUT, SⅠt in age≥60 years subgroup, with a statistically significant difference (|r|=0.54, 0.34, 0.47, 0.33; P<0.05). There was a correlation with between DEQS total score and CFS in male subgroup, with a statistically significant difference (|r|=0.31, 0.31; P<0.05). There was a correlation with between DEQS total perception between DEQS total perception and BUT in male subgroup, with a statistically significant difference (|r|=0.46, 0.32; P<0.05).

Conclusions

After treatment, with the improvement of physical signs, patients with different dry eyes show the corresponding improvements in the subjective symptoms. There is no correlation between signs and symptoms of dry eye in different groups of ages or sex before treatment, indicating a separation of signs and symptoms. After treatment, the changes of subjective symptoms has correlation with the improvments of objective signs in age≥60 years subgroup. After short-term treatment, the changes of subjective symptoms has correlation with the improvments of CFS and BUT in male subgroup.

Key words: Dry eye, Dry eye-related quality of life score questionnaire, Tear film breakup time, Corneal fluorescein staining, Schirmer Ⅰ test

表1 不同程度泪膜破裂时间干眼患者干眼相关生活质量评分问卷总体感觉和总分相对治疗前改善的比较(±s，分)

组别	例数	总体感觉		总分
组别	例数	14 d	30 d	14 d	30 d
≤5 s	1981	－0.70±0.82	－0.70±0.80	－12.36±15.67	－14.38±16.07
>5 s	672	－1.00±0.89	－1.00±0.89	－17.57±17.29	－20.15±17.39
t值		－0.03	－0.94	－2.87	－3.34
P值		>0.05	>0.05	<0.05	<0.05

表1 不同程度泪膜破裂时间干眼患者干眼相关生活质量评分问卷总体感觉和总分相对治疗前改善的比较(±s，分)

组别	例数	总体感觉		总分
组别	例数	14 d	30 d	14 d	30 d
≤5 s	1981	－0.70±0.82	－0.70±0.80	－12.36±15.67	－14.38±16.07
>5 s	672	－1.00±0.89	－1.00±0.89	－17.57±17.29	－20.15±17.39
t值		－0.03	－0.94	－2.87	－3.34
P值		>0.05	>0.05	<0.05	<0.05

表2 不同程度Schirmer Ⅰ试验干眼患者干眼相关生活质量评分问卷总体感觉和总分相对治疗前改善的比较(±s，分)

组别	例数	总体感觉		总分
组别	例数	14 d	30 d	14 d	30 d
>10 mm	705	－0.60±0.72	－0.80±0.82	－9.83±12.95	－15.37±15.32
>5 mm且≤10 mm	747	－0.80±0.77^a	－1.00±0.86^a	－14.32±15.22^ab	－20.14±16.80^ab
≤5 mm	1201	－0.80±0.87^a	－1.10±0.93^a	－13.75±17.36	－18.72±18.57
F值		23.68	23.31	18.36	14.80
P值		<0.05	<0.05	<0.05	<0.05

表2 不同程度Schirmer Ⅰ试验干眼患者干眼相关生活质量评分问卷总体感觉和总分相对治疗前改善的比较(±s，分)

组别	例数	总体感觉		总分
组别	例数	14 d	30 d	14 d	30 d
>10 mm	705	－0.60±0.72	－0.80±0.82	－9.83±12.95	－15.37±15.32
>5 mm且≤10 mm	747	－0.80±0.77^a	－1.00±0.86^a	－14.32±15.22^ab	－20.14±16.80^ab
≤5 mm	1201	－0.80±0.87^a	－1.10±0.93^a	－13.75±17.36	－18.72±18.57
F值		23.68	23.31	18.36	14.80
P值		<0.05	<0.05	<0.05	<0.05

表3 不同程度CFS评分干眼患者DEQS问卷总体感觉和总分改善相对治疗前的比较(±s，分)

组别	例数	总体感觉		总分
组别	例数	14 d	30 d	14 d	30 d
≥1分且<6分	2167	0.70±0.80	0.90±0.87	12.69±15.73	17.82±17.10
≥6分且<10分	462	0.90±0.85^a	1.20±0.95	13.87±12.67	20.39±18.55^ab
≥10分	24	0.90±0.78^a	0.80±0.70	9.45±11.13	13.55±12.41
F值		16.25	18.80	1.62	5.09
P值		<0.05	<0.05	>0.05	<0.05

表3 不同程度CFS评分干眼患者DEQS问卷总体感觉和总分改善相对治疗前的比较(±s，分)

组别	例数	总体感觉		总分
组别	例数	14 d	30 d	14 d	30 d
≥1分且<6分	2167	0.70±0.80	0.90±0.87	12.69±15.73	17.82±17.10
≥6分且<10分	462	0.90±0.85^a	1.20±0.95	13.87±12.67	20.39±18.55^ab
≥10分	24	0.90±0.78^a	0.80±0.70	9.45±11.13	13.55±12.41
F值		16.25	18.80	1.62	5.09
P值		<0.05	<0.05	>0.05	<0.05

表4 3%地夸磷索钠滴眼液治疗后患者自觉症状改善与体征变化的相关性(|r|)

分组	自觉评分	时间	CFS	BUT	SⅠt
年龄(岁)
≥18且<30	DEQS总分	14 d	0.08	0.03	0.06
		30 d	0.10	0.10	0.07
	总体感觉评分	14 d	0.11	0.12	0.07
		30 d	0.13	0.14	0.13
≥30且<60	DEQS总分	14 d	0.19	0.26	0.13
		30 d	0.22	0.25	0.17
	总体感觉评分	14 d	0.17	0.29	0.17
		30 d	0.19	0.23	0.15
≥60	DEQS总分	14 d	0.35^*	0.49^*	0.33^*
		30 d	0.33^*	0.40^*	0.33^*
	总体感觉评分	14 d	0.29	0.54^*	0.34^*
		30 d	0.28	0.47^*	0.33^*
性别
男	DEQS总分	14 d	0.31^*	0.38^*	0.25
		30 d	0.31^*	0.28	0.25
	总体感觉评分	14 d	0.33^*	0.46^*	0.27
		30 d	0.29	0.32^*	0.28
女	DEQS总分	14 d	0.20	0.24	0.14
		30 d	0.23	0.25	0.18
	总体感觉评分	14 d	0.17	0.29	0.17
		30 d	0.20	0.25	0.16

表4 3%地夸磷索钠滴眼液治疗后患者自觉症状改善与体征变化的相关性(|r|)

分组	自觉评分	时间	CFS	BUT	SⅠt
年龄(岁)
≥18且<30	DEQS总分	14 d	0.08	0.03	0.06
		30 d	0.10	0.10	0.07
	总体感觉评分	14 d	0.11	0.12	0.07
		30 d	0.13	0.14	0.13
≥30且<60	DEQS总分	14 d	0.19	0.26	0.13
		30 d	0.22	0.25	0.17
	总体感觉评分	14 d	0.17	0.29	0.17
		30 d	0.19	0.23	0.15
≥60	DEQS总分	14 d	0.35^*	0.49^*	0.33^*
		30 d	0.33^*	0.40^*	0.33^*
	总体感觉评分	14 d	0.29	0.54^*	0.34^*
		30 d	0.28	0.47^*	0.33^*
性别
男	DEQS总分	14 d	0.31^*	0.38^*	0.25
		30 d	0.31^*	0.28	0.25
	总体感觉评分	14 d	0.33^*	0.46^*	0.27
		30 d	0.29	0.32^*	0.28
女	DEQS总分	14 d	0.20	0.24	0.14
		30 d	0.23	0.25	0.18
	总体感觉评分	14 d	0.17	0.29	0.17
		30 d	0.20	0.25	0.16

[16]	Alves M, Reinach PS, Paula JS, et al. Comparison of diagnostic tests in distinct well－defined conditions related to dry eye disease[J]. PLoS One, 2014, 9: e97921 .
[17]	欧阳维杰，刘祖国，孙旭光，等. 中国干眼诊断标准诊断干眼与亚洲干眼诊断标准的符合率[J].中华实验眼科杂志，2022，40(11)：1038－1045.
[18]	罗静，陈嘉琪，张丽宁，等．不同性别和年龄起病原发性干燥综合征患者临床特点比较[J].中华风湿病学杂志，2021，25(12)：793－799.
[19]	孙旭光，周玉梅，姜超. 1438例睑缘炎患者的临床分析[J].中华眼科杂志，2013，49(10)：878－883.
[1]	Vehof J, Smitt－Kamminga NS, Nibourg SA, et al. Predictors of discordance between symptoms and signs in dry eye disease[J]. Ophthalmology, 2017, 124(3): 280－286.
[2]	Craig JP, OptomMC, Nichols KK, et al. TFOS DEWS Ⅱ definition and classification report: the ocular surface[J].Ocular Surface, 2017, 15: 276－283.
[3]	Inomata T, Nakamura M, Iwagami M, et al. Risk factors for severe dry eye disease: crowdsourced research using dry eye rhythm[J]. Ophthalmology, 2019, 126(5): 766－768.
[4]	KaidoM, Ishida R, Dogru M, et al. The relation of functional visual acuity measurement methodology to tear functions and ocular surface status[J]. Jpn J Ophthalmol, 2011, 55: 451－459.
[5]	Wolsohn JS, Arita R, Chalmers R, et al. TFOS DEWS Ⅱ Diagnostic methodology report[J]. Ocul Surf, 2017, 15: 539－574.
[6]	Tsubota K, Yokoi N, Shimazaki J, et al. New Perspectives on dry eye definition and diagnosis: a consensus report by the Asia Dry Eye Society[J].Ocul Surf, 2017, 15(1): 65－76.
[7]	中华医学会眼科学分会角膜病学组. 中国干眼专家共识：检查和诊断(2020年)[J].中华眼科杂志，2020，56(10)：741－747.
[8]	中华医学会眼科学分会角膜病学组. 干眼临床诊疗专家共识(2013年)[J].中华眼科杂志，2013，49(1)：73－75.
[9]	Watanabe H. Significance of mucin on the ocular surface[J]. Cornea, 2002, PMID: 11995804.
[10]	Sakane Y, Yamaguchi M, Yokoi N, et al. Development and validation of the dry eye－related quality－of－life score questionnaire[J]. JAMA Ophthalmol, 2013, 131(10): 1331－1338.
[11]	Ong ES, Felix ER, Levitt RC, et al. Epidemiology of discordance between symptoms and signs of dry eye[J]. Br J Ophthalmol, 2018, 102(5)：674－679.
[12]	王文莹，田磊，潘志强. 3%地夸磷索钠滴眼液治疗基于体征分组的轻中度干眼患者的短期效果观察[J]. 眼科，2022，31(4)：305－311.
[13]	Midorikawa－Inomata A, Inomata T, Nojiri S, et al. Reliability and validity of the Japanese version of the ocular surface disease index for dry eye disease[J]. BMJ Open, 2019, 9(11): e033940.
[14]	Wang W, Sun X, Zhao J, et al. 3% diquafosol sodium eye drops in Chinese patients with dry eye: a phase Ⅳ study[J]. Front Med (Lausanne), 2023, PMID: 37305131.
[15]	Nepp J, Wirth M. Fluctuations of corneal sensitivity in dry eye syndromes——a longitudinal pilot study[J]. Cornea, 2015, 34: 1221－1216.

[1]	王胜男, 孙挥宇, 接英, 谢雯, 毛菲菲, 李丹, 鲁丹, 刘夕瑶. 慢性丙型肝炎患者干眼临床特征[J]. 中华实验和临床感染病杂志(电子版), 2023, 17(01): 48-54.
[2]	孙艳华. 围绝经期干眼患者结膜上皮细胞中miR-146a、TRAF6的表达研究[J]. 中华细胞与干细胞杂志(电子版), 2021, 11(05): 279-283.
[3]	白静怡, 黄轩, 张益权, 田颖, 陶勇. 小鼠干眼模型构建及其角膜特征检测的实验研究[J]. 中华眼科医学杂志(电子版), 2023, 13(01): 12-17.
[4]	荆大兰, 江晓丹, 杨嘉瑞, 李学民. 眼表菌群改变与干眼关系的研究进展[J]. 中华眼科医学杂志(电子版), 2022, 12(06): 372-376.
[5]	程英, 安文在, 林丹婷, 王宁利. 肠道菌群与眼部常见疾病关系的研究进展[J]. 中华眼科医学杂志(电子版), 2022, 12(05): 305-309.
[6]	丁一, 郝然, 王嘉瑢, 李学民. 角膜神经改变与干眼的研究进展[J]. 中华眼科医学杂志(电子版), 2022, 12(04): 242-246.
[7]	王静漪, 接英. 泪液渗透压在干眼发生机制和临床应用中的研究进展[J]. 中华眼科医学杂志(电子版), 2021, 11(05): 301-305.
[8]	赵鹏飞, 柳静, 徐雯, 胡雅斌, 翟长斌, 魏文斌. 术前应用人工泪液对FS-LASIK治疗高度近视眼术后干眼自觉症状和泪膜稳定性影响的临床研究[J]. 中华眼科医学杂志(电子版), 2020, 10(06): 326-332.
[9]	张薇, 李上, 董宏伟, 阮方, 李小娜, 接英. LipiView眼表面干涉仪辅助评估病毒性乙型肝炎患者干眼发生情况的临床研究[J]. 中华眼科医学杂志(电子版), 2020, 10(05): 275-280.
[10]	李妍, 陈佩卿, 陈子和, 徐佳, 陶永钢. 三种非甾体抗炎药物在超声乳化白内障吸除联合人工晶状体植入术围手术期的应用研究[J]. 中华眼科医学杂志(电子版), 2020, 10(02): 103-109.
[11]	李思源, 张鹏, 王滢珲, 接英. 重视围术期干眼的诊断、预防与治疗[J]. 中华眼科医学杂志(电子版), 2020, 10(02): 65-69.
[12]	于子桐, 杨嘉瑞, 李学民. 干眼对生活质量影响的相关研究进展[J]. 中华眼科医学杂志(电子版), 2020, 10(01): 51-57.
[13]	韦振宇, 刘含若, 梁庆丰. 我国干眼流行病学的研究进展[J]. 中华眼科医学杂志(电子版), 2020, 10(01): 46-50.
[14]	邰雪, 申颖, 赵海霞, 王召格, 关文英, 康欣. 儿童干眼症的病因及治疗进展[J]. 中华眼科医学杂志(电子版), 2019, 09(04): 252-256.
[15]	胡欢, 韩玲玲, 张明昌. 角膜上皮功能障碍的研究进展[J]. 中华眼科医学杂志(电子版), 2019, 09(02): 124-128.

阅读次数

全文

摘要

选择文件类型/文献管理软件名称

选择包含的内容

The correlation of changes of subjective symptoms with objective signs in patients with dry eye before and after 3% sodium diquafosol eye drops treatment

模态框（Modal）标题

选择文件类型/文献管理软件名称

选择包含的内容

The correlation of changes of subjective symptoms with objective signs in patients with dry eye before and after 3% sodium diquafosol eye drops treatment